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Papo & Yo é a história de um jovem garoto, Quico, e seu melhor amigo, Monster. Monster é um enorme animal com dentes afiados, mas que não assusta Quico longe de jogar com ele. Dito isto, Monster tem um problema muito perigoso: um vício de rãs venenosas. No minuto em que ele vê um salto por, ele vai cachecol-lo e voar em uma violenta raiva, sapo induzida por onde ninguém, incluindo Quico, é seguro. E ainda, Quico ama o seu monstro e quer salvá-lo.